巴瑞替尼的合成研究

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摘 要 目的：改進(jìn)Janus激酶抑制劑（JAKi）巴瑞替尼（baricitinib， 1）的合成工藝。方法：3-（氰基亞甲基）氮雜環(huán)丁烷-1-甲酸叔丁酯（2）脫Boc得到中間體2-（3-氮雜環(huán)丁基亞基）乙腈鹽酸鹽（3），再經(jīng)磺酰化反應(yīng)得到2-[1-（乙基磺?；?3-氮雜環(huán)丁亞基]乙腈（4），再發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)得到1-（乙基磺?；?3-[4-（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基）-1H-吡唑-1-基]-3-氮雜環(huán)丁烷乙腈（5），最后與4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得到1。（剩余7015字）