基于系統(tǒng)藥理學(xué)和分子對(duì)接探討浙貝母-瓜蔞配伍調(diào)控慢性阻塞性肺病并發(fā)心臟衰竭的作用機(jī)制

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摘要：基于GEO數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和心力衰竭（HF）關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)，檢索浙貝母、瓜蔞化學(xué)成分及靶點(diǎn)，以獲得其調(diào)控COPD并發(fā)HF潛在靶點(diǎn)，挖掘靶點(diǎn)功能及通路注釋分析，構(gòu)建組織特異性蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)。浙貝母-瓜蔞影響COPD并發(fā)HF進(jìn)展共涉及靶點(diǎn)227個(gè)，包括表達(dá)上調(diào)基因153個(gè)，表達(dá)下調(diào)基因74個(gè)；網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析顯示PPI網(wǎng)絡(luò)平均介數(shù)為0.4，平均度值為1.83，關(guān)鍵靶點(diǎn)包括RPS23、SNU13、NOL6、ELAVL1、NCL等；細(xì)胞組分定位于內(nèi)膜系統(tǒng)、核內(nèi)體和細(xì)胞外囊泡；生物學(xué)過(guò)程涉及囊泡介導(dǎo)的運(yùn)輸、基于微管的運(yùn)動(dòng)、細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)?；信?hào)通路涉及MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑；MCODE分析發(fā)現(xiàn)Cluster 1涉及TKT、ENO1、NCL、KIF1B等，參與調(diào)控驅(qū)動(dòng)蛋白、雌激素的高爾基體運(yùn)輸；Cluster 2涉及SIN3B、PHF20、CTBP1、XPNPEP1等，參與調(diào)控組蛋白反應(yīng)；心耳、左心室、肺的組織特異性PPI網(wǎng)絡(luò)提示浙貝母-瓜蔞配伍可能通過(guò)調(diào)控ELAVL1-ENO1-NCL軸影響COPD并發(fā)HF進(jìn)展；分子對(duì)接表明其“寬胸散結(jié)”主要活性成分瓜蔞酸、“化痰散結(jié)”主要成分貝母新堿與ELAVL1、ENO1、NCL蛋白質(zhì)靶標(biāo)的結(jié)合高度穩(wěn)定，且貝母新堿與靶蛋白結(jié)合力強(qiáng)于瓜蔞酸，體現(xiàn)兩者配伍后先治肺再調(diào)心，相須為用以實(shí)現(xiàn)心肺共治的作用特點(diǎn)。（剩余14720字）