以聚酮合酶13為靶點的新型抗結(jié)核先導化合物的發(fā)現(xiàn)

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摘要：目的 發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌Pks13（MtPks13）的抑制劑，為后續(xù)針對以MtPks13為靶點開發(fā)抗結(jié)核藥物奠定了基礎(chǔ)。方法 表達MtPks13-TE蛋白并優(yōu)化其酶活測定方法，構(gòu)建MtPks13抑制劑高通量篩選模型；與海分枝桿菌表型篩選方法聯(lián)用，對5萬個化合物進行篩選，將獲得的抑制劑IMB-7142進行IC50以及酶動力學性質(zhì)的測定；表面等離子共振（surface plasmon resonance， SPR）實驗以及分子對接模型研究陽性化合物IMB-7142與MtPks13-TE蛋白是否能發(fā)生相互作用及其作用位點；用菌液稀釋法評價IMB-7142對結(jié)核標準株的抗結(jié)核活性。（剩余13697字）