9</sup> 羧基熒光素二醋酸鹽琥珀酰亞胺酯(CFSE)標記的人紅細胞,體內吞噬實驗檢測各組小鼠巨噬細胞體內吞噬人紅細胞情況。隨機取BALB/c和SIRPA-KI小鼠各1只誘導成熟骨髓巨噬細胞,體外吞噬實驗檢測各組小鼠巨噬細胞體內吞噬人紅細胞情況。結果:成功獲得BLAB/c SIRPANOD/NOD純合小鼠。流式細胞術,與C57BL/6組比較,BALB/c組小鼠MFI明顯升高( P<0.01) ;與C57BL/6組和BALB/c組比較,SIRPA-KI組小鼠MFI明顯升高( P<0.01 )。體內吞噬實驗,C57BL/6組小鼠巨噬細胞整體清除人紅細胞速率最快;巨噬細胞吞噬 6h 時,與SIRPA-KI組比較,C57BL/6組人紅細胞剩余百分率明顯降低( P<0.01 )且接近 0% ;與SIRPA-KI組比較,BALB/c組人紅細胞剩余百分率明顯降低( P<0.05 )。體外吞噬實驗,BALB/c組小鼠巨噬細胞明顯吞噬人紅細胞,且吞噬指數(shù)較高,為 30.700% ;與BALB/c組比較,SIRPA-KI組小鼠巨噬細胞吞噬指數(shù)明顯降低( P< 0.01)。結論:通過CRISPR/Cas9技術向BALB/c品系敲人NOD背景SIRPA基因,成功構建對人CD47親和力增強和可明顯抑制吞噬人紅細胞且具有優(yōu)越的人類細胞異種移植效率的小鼠模型。-龍源期刊網(wǎng)" />